健康和疾病基因调控中心(GRHD)

Bibo李

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博士Bibo李
教授
地点:
SR 261
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传真:
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b.li37@csuohio.edu

端粒是核蛋白复合体位于染色体末端。虽然端粒不包含任何基因,他们发挥关键作用在保护自然从非法染色体末端DNA重组,修复、nucleolytic活动。因此,端粒染色体基因组的完整性和稳定至关重要(这是人类重要的预防肿瘤发生)。传统DNA聚合酶不能完全复制的线性DNA分子,导致进步在增殖细胞中端粒缩短,造成所谓的“末端复制问题”(这是一个重要的细胞衰老机制在人类体细胞和涉及有机体的老化)。大多数真核生物使用专门的逆转录酶、端粒酶合成端粒DNA新创,这有助于维持一个稳定的端粒长度内稳态。包含一个核心端粒酶酶催化蛋白质亚基(叔)和RNA亚基(TR)提供了一个短的端粒DNA合成的模板。端粒维持机制对于无限的细胞增殖至关重要。此外,端粒通常形成一个异色的结构,抑制基因的表达位于subtelomeric地区,这种现象称为端粒的沉默。此外,端粒和subtelomeric地区经常脆弱的网站经验相对更频繁的比大多数染色体DNA重组内部区域。有趣的是,在不少微生物病原体进行抗原变异,基因编码的主要表面抗原是必不可少的病原体的毒性是位于subtelomeric地区,大概是利用塑料subtelomere性质。

我的实验室研究端粒功能感兴趣锥虫属brucei原生动物寄生虫导致非洲锥虫病,在人类和牲畜,这经常是致命的,没有治疗。t . brucei经常开关主要表面抗原(vsg)逃避其哺乳动物宿主的免疫反应。这种抗原变异是至关重要的t . brucei建立一个长期的感染。所有变速装置基因是位于subtelomeric位点,VSG只表示从telomere-adjacent VSG表达网站严格monoallelic的方式。我们的实验室已经证明t . brucei端粒蛋白不仅对细胞增殖至关重要,也抑制VSG交换和VSG monoallelic表达至关重要。我们发现t . brucei必不可少的端粒蛋白,RAP1 VSG的关键调节器monoallelic表达式。我们还发现,许多端粒蛋白有助于维持端粒完整性和抑制端粒和subtelomeric DNA重组。有趣的是,我们发现t . brucei扶轮基金会和RAP1绑定双端粒DNA,虽然使用不同的绑定机制,有助于维持端粒完整性通过抑制端粒重复包含RNA水平(TERRA)和端粒R-loop水平。相比之下,PolIE,必不可少的端粒蛋白和一个家庭DNA聚合酶,帮助维持端粒完整性通过协调端粒G -和C-strand合成。我们目前正在研究如何端粒蛋白的潜在机制以及如何维持端粒的完整性和稳定t . bruceiRAP1调节VSG monoallelic表达式。

我们也调查叔和TR及其之间的交互作用telomerase-mediated端粒的维护t . brucei。

此外,我们与本苏博士合作在克利夫兰州立大学化学系发展小型专门抑制化合物Beplay官网下载t . brucei增长而不影响哺乳动物宿主。我们的工作导致了一些铅化合物可以抑制的识别t . brucei增长都有效在体外和在活的有机体内。

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